• Главная
• Новое
• Популярное
• Поиск
• Карта
• Связь

Эффекторы эндокринной системы

Медицинская экология / Патогенетические механизмы действия химических факторов на организм человека / Эффекторы эндокринной системы

Страница 1

Один из наиболее изученных механизмов действия ксенобиотиков на организм человека — действие эффекторов эндокринной системы (ЭЭС) (англ. EED — Environmental Endocrine Disruptors), которые вызывают ряд экологически зависимых заболеваний. К этой группе ксенобиотиков относятся химические соединения, нарушающие нормальный гормональный баланс в организме человека и животных.

Большинство ЭЭС обладает способностью к биоаккумуляции, накапливаясь во внутренних органах и жировой ткани животных и человека. При совместном воздействии эффект суммируется. Значительную опасность представляют ЭЭС для потомков лиц, подвергшихся воздействию данных соединений во внутриутробном периоде. в этом случае большое значение имеет время воздействия: длительное действие даже в небольших количествах обязательно приводит к повреждениям.

ЭЭС делятся на три группы.

• Естественные ЭЭС. В основном содержатся в растительных продуктах, в силу чего они получили название фи-тоэстрогенов. В природе выполняют регулирующую функцию, вызывая бесплодие и сокращая в необходимые моменты популяцию травоядных животных. В противном случае баланс между аутотрофами и гетеротрофами (травоядными) был бы нарушен.

В отличие от многих других соединений фитоэстрогены не концентрируются в пищевой цепи, не аккумулируются в организме, хорошо метаболизируются и экскретируются. Это позволяет рекомендовать их в качестве соединений с противораковой активностью.

• Лекарственные ЭЭС. Пример лекарственных ЭЭС -ныне неиспользуемый лекарственный препарат диэтил-стильбэстрол, который активно применялся для предупреждения самопроизвольных абортов в гинекологической практике с 1948 по 1970 г. (рис. 3.6). В настоящее время запрещен, так как его применение было связано с ростом числа опухолей влагалища у женщин, нарушений репродуктивной функции у родившихся девочек и нарушений полового развития у мальчиков.

Рис. 3.6. Структура диэтилстильбэстрола

К этой группе относится и другое фармакологическое средство - местранол.

• Антропогенные ЭЭС, или ксеноэстрогены. Среди них можно выделить несколько основных подгрупп.

- Хлорорганические пестициды - ДДТ, хлордан, гептахлор, альдрин, дильдрин, гексахлорбензол, линдан (рис. 3.7), токсафен и др. Хотя эти химикаты были запрещены в индустриальных странах, некоторые из них все еще производятся американскими корпорациями в развивающихся странах, где широко применяются. Линдан также используется в Англии дня защиты многих зерновых культур.

Побочный продукт распада ДДТ (называемый ДДЕ) -мощный антиандроген. Пестицид винклозолин, как обнаружилось, является также мощным антиандрогеном. Между тем, данный препарат широко применяется при выращивании огурцов, винограда, салата, лука, перца, томатов. Продается под многими торговыми названиями: ронилан, орналин, куралан, форлан.

- Гербициды — алахлор, атразин, метрибузин и др. Широко применялись американскими вооруженными силами во время войны во Вьетнаме.

- Фунгициды - беномил, манеб, зинеб и др. Используются дня обработки яблок и бананов. Эффект фунгицида пропиконазола настолько мощен, что некоторые его имида-зольные производные рассматривались в свое время в качестве возможных препаратов дня мужской контрацепции.

- Полихлорированные бифенилы (ПХБ).